肺癌脑转移后怎么办
原发性支气管肺癌，简称肺癌，是我国乃至全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤(图1)。
图1 肺癌是我国乃至全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤
流行病学资料显示，截止2018年，全球大约有1810万癌症新发病例和960万癌症死亡病例，其中肺癌依旧是发病率（11.6%）和死亡率（18.4%）最高的恶性肿瘤[1]。
在我国，肺癌每年新发病例约78.1万、死亡病例约62.6万，稳居国内恶性肿瘤之首[2]。不论是高发病率还是高死亡率都使得肺癌成为了社会大众关注的热点和难点话题。
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肺癌脑转移的特点
癌细胞在体内可以通过局部浸润扩散、淋巴道转移以及血液转移等方式向人体其他部位转移。
临床上，一旦癌症出现转移往往提示病情复发或进展。肺癌的主要转移部位一般首先是肺内转移，其次是肝脏转移、脑转移和骨转移等。
目前，临床资料显示约50%的肺癌患者在疾病晚期会出现脑转移，其中约10%~15%的肺癌患者在初诊时已发生脑转移而不自知。加上肺癌脑转移患者预后差，如果没有针对性的治疗自然平均生存期短，仅1~2个月[3]，因此对于脑转移的关注极需提高。
临床上，当肺癌患者出现脑转移时往往会伴随头痛、dbUolKdBem恶心、呕吐、耳鸣、耳聋，视力模糊等症状。目前肺癌脑转移的诊断除了病史、临床体征之外还需行头颅CT或MRI检查，必要时可行ECT检查（发射型计算机断层扫描）。当然，最后确诊仍需经病理活检。
目前www.czybx.com，肺癌脑转移的治疗主要根据患者肿瘤性质，药物敏感性及全身情况等选择用药，而且需选用能通过血脑屏障的药物。此外，肺癌脑转移的治疗往往需联合用药，一般情况下可以通过静脉给药，必要时可经腰穿蛛网膜下腔或定向穿刺化疗泵局部给药以提高病灶区域药物浓度，从而提高疗效。
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不同类型的肺癌脑转移预后截然不同
肺癌脑转移患者中约80%的脑转移位于大脑半球，15%位于小脑，5%位于脑干，这种分布特点与脑组织的重量及其血流量有很大的关系。
临床上小细胞肺癌发生脑转移较为多见，其次是大细胞癌、腺癌和鳞状细胞癌。
目前已知的肺癌脑转移的发病原因主要与肺癌细胞基因突变、细胞间相互作用及转移灶处微环境改变有关，其中以ALK突变和EGFR突变最为常见。
肺癌脑转移可进一步分为肺癌脑实质转移和肺癌脑膜转移，其中肺癌脑实质转移又可以根据有无临床症状分成“无症状脑转移”和“有症状脑转移”。
一项对于非小细胞肺癌患者的长期随访研究[4]发现无症状脑转移患者的生存预后较好，临床疾病控制率高达80%，其中位生存期可达7.5个月；有症状脑转移患者的预后较差，临床疾病控制率只有40%，其中位生存期仅为4个月；而脑膜转移虽然相对少见，但其预后却是最差的，其中位生存期仅1-3个月。
03
肺癌脑转移的治疗
肺癌脑转移是非常危急的病症，很多患者及家属非常担心而又束手无策，如果有可疑脑转移症状，需要尽快到医院就诊，并积极配合医生治疗。
近几年，脑转移的治疗手段也越来越丰富，尤其是对非小细胞肺癌脑转移的治疗进步很快，治疗手段日益多样化。
放射治疗：
放疗是用射线的电离作用杀灭肿瘤，可以用来处理局部病灶。对于有症状的脑转移而颅外病灶稳定的患者，应积极行放射局部治疗。
放射治疗前需要和外科一起评估，能否手术切除。但一般对脑转移数目多余3个或手术风险大的病人，放疗可作为首选治疗方案之一。
但对于初始治疗无症状的小细胞肺癌脑转移患者，可先进行全身化疗后在进行颅内放疗，对于有症状的小细胞肺癌脑转移患者，则应积极进行放疗。
手术治疗：
手术是处理局部肿瘤的另一种方法。手术切除转移瘤可以迅速缓解转移灶占位效应，并且获得肿瘤组织，明确病理诊断，但需根据颅内肿瘤位置、数目及大小等谨慎决定是否手术。
对于较大的病灶，经评估符合适应症后，可考虑手术切除。
颅外病灶控制良好、体能状态好的单发肺癌脑转移患者，推荐外科手术切除脑转移灶治疗。
药物治疗
随着现代医dbUolKdBem学的发展，在化学治疗、靶向治疗和免疫治疗方面，进展很快。对于无症状脑转移患者，可先进行全身治疗或联合治疗。
1.非小细胞肺癌的分子靶向治疗：
需要根据非小细胞肺癌驱动基因突变状态进行选择：存在EGFR敏感基因突变且不存在耐药基因突变的病人推荐使用敏感靶向药物治疗，特别是奥西替尼效果突出，存在AL白熊资讯网K融合基因阳性患者推荐克唑替尼一线治疗；这两个基因表达状况未知的伴有脑转移的晚期病人，推荐进行全身化疗。
2.小细胞肺癌脑转移药物治疗:
对于初治的SCLC脑转移患者，环磷酰胺/依托泊苷/长春新碱、顺铂/依托泊白熊资讯网苷/长春新碱、环磷酰胺/阿霉素/依托泊苷三个化疗方案均具有一定疗效。
3.常见的非小细胞肺癌脑转移的化疗：
全身应用化学治疗药物：替莫唑胺、培美曲塞
经腰穿进行蛛网膜下腔鞘内注射药物：甲氨蝶呤、阿糖胞苷和塞替派，但主要用于脑膜转移。
4.抗血管生成药物：
文献报道贝伐珠单抗联合化疗对肺癌脑转移也是安全有效的。
5.免疫治疗：
目前初步研究证明免疫治疗在肺癌脑转移方面的有效性，可选择的药物有帕博丽珠单抗、纳武利尤单抗注射液、卡瑞丽珠单抗等。并且联合放疗方面也显示了协同作用。目前仍在研究和探索中。
6.对症药物治疗：
甘露醇、糖皮质激素、利尿剂、抗癫痫治疗等都对症治疗，可以缓解肺癌脑转移的部分症状。
以上治疗手段也可有机联合，对肺癌脑转移进行综合治疗，以提高疗效。虽然肺癌脑转移是一类异质性极强的晚期肺癌病症，但是随着肿瘤医学及精准医学的快速发展，现在治疗方法越来越多，我们有理由相信在肿瘤领域多学科综合治疗的努力下，一定能使肺癌脑转移的患者能够获得越来越长的生存期。
参考文献
1. Freddie, Bray, Jacques, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2018;68:394–42.
2. 中华医学会. 中华医学会肺癌临床诊疗指南(2019版)[J]. 肿瘤研究与临床, 2020, 32(04):217-249.
3. Batahar S A . Brain metastasis in lung cancer: Are there any predictive risk factors?[J]. Journal of Clinical Oncology, 2020, 38(15_suppl):e21740-e21740.
4. Julio Snchez de Cos, et al. Non-small cell lung cancer and silent brain metastasis Survival and prognostic factors. Lung Cancer. 2009; 63: 140-145.
5. Jean-Charles Soria, et al. First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4): a randomised, open-label, phase 3 study. The Lancet. 2017; 389(10072): 917-929.
6. L.Q. Chow, et al. Results of the ASCEND-7 phase II study evaluating ALK inhibitor (ALKi) ceritinib in patients (pts) with ALK1 non-small cell lung cancer (NSCLC) metastatic to the brain. 2019 ESMO. Abstract: 1478O.
文章整合自放疗前沿、与癌共舞
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