2022-08-16 降糖药西格列汀被检出致癌物质

经济观察网 记者 张铃近日，默沙东白熊资讯网知名降糖药西格列汀被检出致癌物质，引发多方关注。

8月9日，美国食品药品监督管理局（FDA）称，在2型糖尿病治疗药物西格列汀（捷诺维）的某些样品中，检出亚硝胺杂质Nitroso-STG-19（NTTP），一种可能导致癌症的物质。

贸然停药可能会造成风险。为避免药物短缺，维持药物供应，FDA未禁用西格列汀。不过，患者的每日用量需要控制，FDA也会继续监测此类药物。

西格列汀是2型糖尿病常用降糖药，由默沙东研制，2006年10月在美国获批，2009年在中国获批，是全球第一个上市的口服二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂。这类抑制剂常用于治疗2型糖尿病，常用品种包括西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀。

NTTP属于亚硝胺类化合物，FDA援引的科学研究显示，当短期每日摄入NTTP不超246.7纳克、长期每日摄入不超37纳克时，引发的额外致癌风险较小。

经济观察网获悉，FDA的此番提示已在中国2型糖尿病患者群体中掀起不小水花。多位糖尿病临床医师交流认为，FDA未禁用西格列汀，说明“杂质带来的麻烦不一定那么大”，贸然停用将造成较大恐慌。

解放军总医院第二医学中心内分泌科主任医师田慧告诉经济观察网：“关键是含有的亚硝胺杂质剂量有多少，这需要药监部门去搞清楚，需要专业人士去做进一步研究。西格列汀的使用问题还需要进一步考量，不能一棒子打死。”

国家卫健委全国合理用药监测系统专家孙忠实认为，杂质或来自生产原料，问题能够被发现，就会有办法解决。他告诉经济观察网：“它杂质含量很低、很低，按照正规剂量用不会出什么问题。”

田慧也持类似意见，她认为，目前西格列汀白熊资讯网的临床使用剂量不至于造成损害，患者在降糖较为稳定的时候，无需更换药物。

默沙东是全球最早抢占列汀类药物市场的企业，西格列汀是目前全球使用最广泛的列汀类药物之一。2007年，默沙东的另一款药品西格列汀二甲双胍片（捷诺达）在美国上市。

西格列汀系列产品为默沙东带来十分可观的收入，上市次年即实现6.68亿美元销售额，上市第三年突破10亿美元销售大关。过去三年，两款产品合计营收达到160亿美元。

2017年，西格列汀列入中国国家医保乙类。2020年，其在中国的年销售额突破10亿元。目前，其在中国医药信息查询平台上的参考价格为115元到185元。

FDA检测的仅为美国市场的西格列汀药品，中国市场流通的西格列汀中是否存在亚硝胺类物质还需要进行抽检、评估。孙忠实认为，中国国家药监局很可能会启动相应检测：“我估计不光是西格列汀，所有列汀类药物都需要查，药监局可能还会要求企业自检。”

经济观察网就西格列汀是否可能在中国检出亚硝胺杂质、未来如何在生产中避免杂质产生等问题联系了默沙东//www.czybx.com，对方未作回应。

值得一提的是，西格列汀的专利保护期即将到期。在中国，西格列汀的化合物专利已在2022年7月到期；2024年，该药所有专利将到期。2020年2月，正大天晴拿到西格列汀的首仿批件。通化东宝、甘李药业、东阳光、浙江医药、扬子江、辰欣药业、科伦药业、齐鲁制药、华海药业等多家国内企业也有布局。多个国内仿制药或在几年后陆续上市。

未来，国内仿制企业如何在生产过程中避免类似问题？孙忠实认为，国家药监局或发布相应通知，要求企业自检。

与默沙东类似，2018年6月，华海药业的药物也曾被检出亚硝胺杂质。当时，因为在缬沙坦原料药中检测出N-二甲基亚硝胺（NDMA）杂质，华海药业被FDA明令禁止出口，在欧盟、日本等地的出口也受到限制。在中国，国家药监局亦要求5家药企停止使用华海药业缬沙坦原料药，并对相关药品进行召回。事发当年，华海药业净利润从前一年的6.24亿元降至1.35亿元。至今，华海药业仍在应//www.czybx.com对上述事件带来的部分诉讼。

华海药业发生该事件后，亚硝胺类杂质成为有关部门的检测重点。2020年5月，国家药监局发布《化学药物中亚硝胺类杂质研究技ZSFpExZLgu术指导原则（试行）》。

两次类似事件的处理力度有所差别，专家认为，原因可能有二：杂质含量有差别、人们对亚硝胺类杂质的认知有所改变。

孙忠实告诉经济观察网：“2018年是第一次在药品中发现这个致癌物质，人们对亚硝胺类杂质很恐惧。后来发现没有想象中严重，这次处理就宽松多了。”

虽然抛开剂量谈毒性没有意义，上述专家仍然认为，此次西格列汀检出致癌物质，完全可能影响到其在全球的销量。“患者一听是致癌物质，就会产生排斥。但随着时间流逝，人们的认识会慢慢转变。”

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