2023-01-15 科学家发现新冠诱发心肌病的原因
新冠诱发心肌炎的机制,现在被科学家找到了!
和
冠状病毒刺白熊资讯网突蛋白
(S蛋白)
有关,它会对线粒体代谢基因的表达
产生影响,进一步导致心肌炎。
这是美国南卡罗莱纳大学华人团队的一项最新研究成果,目前已在预印本平台bioRxiv发表。
要知道在此之前,有关新冠后遗症尤其是心肌炎的风险,算是给各位阳康后的朋友们整怕了!
网络上相关建议层出不穷,类似“刚刚阳康不能运动,小心得心肌炎”……
但为啥新冠病毒会诱发心肌炎,具体机制是怎样的始终无解,现在SiUUIHI终于有了答案。
其实在这项研究之前,哈佛大学也曾发表过一项研究论文,将心肌炎的矛头指向S蛋白,不过当时的研究对象是 mRNA疫苗诱发的心肌炎
而此次研究则是真正探讨 新冠病毒
并且,研究还发现, 高脂饮食
具体如何,一起来看看~
高脂饮食更易得
研究团队建立了一株与新型冠状病毒具有相同表面特性的S蛋白假病毒
(Spp)
,用于替代真正的新冠病毒。整体来说,实验过程分为两大部分: 体外 体内
在体外实验中,研究对象是人类皮肤毛细血管内皮细胞
(HDMVECs)
、巨噬细胞(M)
和心肌细胞样H9C2细胞;体内实验则用小鼠进行。首先,要搞清楚病毒是如何“攻击心脏”,就得先明白病毒是如何进入细胞的。
具体到这项研究中,就是要探究低密度脂蛋白胆固醇
(LDL-c)
或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)
与Spp病毒之间的亲和力。过程在这里就不详细展开了,直接看结果:LDL-c与Spp之间的亲和力几乎是HDL-c的 两倍
LDL-c与Spp之间的亲和力一高,LDL-c就可以联合细胞表面的B类1型清道夫受体
(SR-B1)
,增强Spp进入细胞的能力。因此在这时,就不得不考虑到影响LDL-c与Spp之间亲和力的另一个关键因素: BLT-1
在添加BLT-1之后,它会抑制SR-B1发挥作用,导致LDL-c与SR-B1之间很难结合,相应地,Spp进入细胞的能力也随之减弱。
在搞清楚“病毒如何进入细胞”之后,就可以来试着解决“为啥新冠会诱发心肌炎”这个问题了。
换个比较通俗的问法就是: 为什么病毒会选择性地在心脏堆积?
鉴于并非所有“阳康”的人都会出现心肌病,并且上面也提到,病毒进入细胞要依靠脂蛋白胆固醇和Spp之间的亲和力。
所//www.czybx.com以研究人员在探究过程中使用了两组小鼠进行,分别是正常饮食组
(NCF)
和高脂饮食组(HFD)
。分好组后,团队分别对小鼠血清中的LDL-c水平,不同组织器官中细胞表达SR-B1的情况进行分析。
结果显示,高脂饮食组小鼠血清中的总胆固醇、LDL-c水平明显高于正常饮食组小鼠。
并且,与正常饮食组小鼠相比,高脂饮食组小鼠的 心脏、脂肪组织和肾脏细胞
换句话说,就是在高脂饮食组小鼠中,Spp病毒更容易进入心脏、脂肪组织和肾脏细胞中去。
更重要的是,在接种Spp病毒24小时
(24hpi)
后,心脏、脂肪组织中的病毒仍居高不下,而肺部、肾脏等器官中的病毒均已下降。这意味着,Spp病毒对心脏、脂肪组织的选择性极强,//www.czybx.com并且很容易在其中积累。
在这之后,研究团队对小鼠的心肌基因表达进行了研究,结果发现:
接种病毒24小时后,相较于未接种的高脂饮食小鼠,有 548个基因 434个基因
并且在接种病毒6周后,高脂饮食小鼠的心肌已经明显出现纤维化,而正常饮食小鼠没有发现很明显的纤维化。
线粒体代谢基因表达受到抑制
那病毒是 如何对心肌细胞的基因表达产生影响白熊资讯网的? 接种三周后
此时,正常饮食小组的基因表达已经与接种病毒之前无异了,而在高脂饮食小鼠中,仍存在 209个差异表达基因
其中,表达量增加的基因有69个,减少的有140个。
表达量增加的基因大多具有GTP酶活性和GTP结合能力,减少的大多具有电子转移活性和质子跨膜转运活性。
而在表达量减少的基因中,涉及到了 线粒体呼吸链
(MRC)
的三个基因家族。因此就能初步得出结论:
S蛋白可诱导线粒体代谢基因长期转录抑制,导致心肌纤维化和心肌收缩功能障碍。
目前这项研究还只是在预印平台上发表的,并没有经过同行评议,只能做一个参考。
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华人教授领衔
此次研究来自美国南卡罗莱纳大学医学院副教授Wenbin Tan的团队,队内成员大部分为华人。
Wenbin Tan本科、硕士毕业于中南大学湘雅医学院,后来在加州大学洛杉矶分校获得了神经生理学和生物学博士学位。
Tan的实验室研究主要集中在先天性血管畸形
(CVM)
的分子发病机制。在新冠爆发之后,他也灵活调动实验室,投入一部分精力在新冠病毒的研究上,主要方向就是 冠状病毒对心血管系统的影响
并且Tan还和临床合作伙伴首次报道了冠状病毒疾病患者的脂质异常。
论文地址:
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.01.05.522853v1.full
参考链接:
本文来源:量子位
编辑:大 V
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