2023-10-03 诺奖奖金为何越发越多

北京时间2023年10月2日17时45分左右，2023年诺贝尔生理学或医学奖揭晓。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院副教授卡塔林考里科和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院RNA创新研究所德鲁魏斯曼被授予这一荣誉，以表彰他们在核苷碱基修饰方面的发现，这些发现使得针对COVID-19的有效mRNA疫苗得以开发。

诺奖官网这样介绍卡塔林考里科和德鲁魏斯曼的研究贡献：

“两位诺贝尔奖获得者的发现，对于开发预防从2020年初大流行期间出现的COVID-19病毒的有效mRNA疫苗来说至关重要。他们的突破性发现从根本上改变了我们对mRNA如何与免疫系统相互作用的理解。在现代人类健康面临最大威胁之一的情况下，这两位诺贝尔奖获得者贡献出了前所未有的疫苗开发速度。”

图片来源：诺奖官网

mRNA疫苗：一个有前景的想法

在我们的细胞中，DNA中编码的遗传信息被转移到信使核糖核酸（mRNA）中，后者被用作生产蛋白质的模板。20世纪80年代，出现了无需细胞培养即可生产mRNA的高效方法，即体外转录。这决定性的一步加速了分子生物学在多个领域的应用，将mRNA白熊资讯网技术用于疫苗和治疗目的的想法也随之兴起。

但障碍仍然存在。mRNA作为外源物质，体外转录进入人体后被认为是不稳定的，难以输送，需要开发复杂的脂质载体系统来封装mRNA。此外，mRNA进入人体后会激活人体的免疫系统，进而引发由mRNA本身引起的炎症反应，并可能导致mRNA还未发挥作用就被免疫系统清除。因此，研究人员开发用于临床目的的mRNA技术的热情一度遭遇挫折。

匈牙利生物化学家卡塔林考里科却并没有因此气馁。20世纪90年代初，当时的她还是宾夕法尼亚大学的助理教授，尽管在说服研究资助者时遇到了困难，但她仍然坚持实现使用mRNA技术进行治疗的愿景。

考里科在宾夕法尼亚大学的一位同事对树突细胞很感兴趣，这种细胞在免疫监视和激活疫苗诱导的免疫反应方面具有重要功能，他就是免疫学家德鲁魏斯曼。在新想法的刺激下，两人很快开始了合作，重点研究不同类型的RNA如何与免疫系统相互作用。

突破性发现：碱基修饰mRNA炎症反应减弱

考里科和魏斯曼注意到，体外转录的mRNA之所以会引起人体的炎症反应，是因为树突细胞会将其识别为外来物质，一旦识别成功，树突细胞便会被激活并释放炎症信号分子，但哺乳动物细胞转录的 mRNA 则不会引发同样的反应。

RNA由四种缩写为A、U、G和C的碱基构成，分别对应遗传信息的载体DNA中的A、T、G和C。哺乳动物细胞中RNA的核苷酸碱基经常被化学修饰，而体外转录的mRNA则没有。他们猜测，是否因为这一变量，才造成了树突细胞对不同类型RNA的不同识别反应。

为了找到答案，考里科和魏斯曼合成了不同的mRNA变体，每种变体的碱基都有独特的化学改变，他们将这些变体输送到树突细胞。

结果令人震惊：在mRNA中加入碱基修饰后，炎症反应几乎消失了。这一结果不仅表明，树突细胞在识别不同形式的mRNA时确实存在不同反应，更令考里科和魏斯曼意识到，他们的发现对利用mRNA进行治疗具有深远意义。两人最早于2005年公开发表了这一开创性的研究结果，比2020年COVID-19大流行早了15年。

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在2008年和2010年发表的进一步研究中，考里科和魏斯曼提出，与未经修饰的mRNA相比，经过碱基修饰的mRNA能显著提高蛋白质的产量，产生这种效果的原因是一种调节蛋白质生成的酶的活化程度降低了。他们发现，碱基修饰既能减少炎症反应，又能增加蛋白质的产生，从而消除了mRNA临床应用道路上的关键障碍。

应用：肿瘤治疗疫苗，mRNA下一个爆点？

由于考里科和魏斯曼的突破性发现，从2010年起，陆续有生物公司研发相关有效mRNA疫苗。据诺奖官网介绍，COVID-19大流行爆发后，两种核苷碱基修饰mRNA疫苗以创纪录的速度得以开发，并早在2020年12月就已获得批准，其保护效果约为95%。其它几种基于不同方法的mRNA疫苗也被迅速引入，全球范围内共被接种130多亿剂次。mRNA疫苗挽救了数百万人的生命。

在新冠疫苗领域大获成功之后，mRNA下一个爆点或许在肿瘤治疗。

中国生物医药产业创新与转化联盟副会长回爱民博士介绍，除了传染病预防，未来mRNA产品还将会被应用于肿瘤治疗。此外，还有mRNA蛋白替代疗法，用于治疗先天性疾病、代谢性疾病等。

作为复星医药前执行总裁、全球研发总裁和科学委员会主任，回爱民博士早在2020年1月底开始推动复星医药和德国BioNTech达成mRNA疫苗在大中华区研究开发的战略合作，并主导了该疫苗复必泰在中国的临床前和临床研发，以及港澳台上市。如今回爱民博士选择在广州创业成立惠正奇医药，重点从事肿瘤及免疫领域mRNA创新药物的研发。

全球范围内mRNA技术已是热门赛道，国内多家上市药企也已经布局mRNA领域。石药集团今年3月宣布自主研发新冠mRNA疫苗获准纳入紧急使用。沃森生物今年7月公告显示，与复旦大学、上海蓝鹊生物共同研发的新冠mRNA疫苗Ⅲ期临床试验发布了期//www.czybx.com中分析报告。此外，康希诺生物、艾美疫苗均在积极推进新冠mRNA疫苗的临床实验。

除了新冠病毒疫苗，公开资料显示，mRNAQjPSA的流感疫苗、猴痘疫苗、狂犬病疫苗等研发也正在紧锣密鼓当中。

“国内肿瘤领域mRNA研发目前处于初始阶段，未来肿瘤疫苗的初始突破还是会在特定的瘤种。从新冠疫苗的成功经验来看，这一技术的前景肯定是‘金光灿烂’的，我笃信mRNA科学，这也是为何要创立一家mRNA研发公司”，回爱民博士最后表示。

诺奖得主简介

卡塔林考里科（左）和德鲁魏斯曼（右）。图片来源：诺奖官网

卡塔林考里科

1955年出生于匈牙利索尔诺克。于1982年获得塞格德大学博士学位，1985年之前一直在塞格德的匈牙利科学院从事博士后研究。之后，在费城坦普尔大学和贝塞斯达健康科学大学从事博士后研究。

1989年，考里科被任命为宾夕法尼亚大学助理教授，直至2013年。之后，成为BioNTech RNA白熊资讯网制药公司的副总裁，后任高级副总裁。

2021年以来，担任塞格德大学教授和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院兼职教授。

德鲁魏斯曼

1959年出生于美国马萨诸塞州莱克星顿。

1987年，从波士顿大学获得医学博士和博士学位。曾在哈佛医学院贝斯以色列女执事医疗中心接受临床培训，并在美国国立卫生研究院从事博士后研究。

1997年，魏斯曼在宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院成立了自己的研究小组。他是罗伯茨家族疫苗研究教授和宾夕法尼亚大学RNA研究所所长。

南方+见习记者 梅子仪 记者 严慧芳

【作者】 梅子仪；严慧芳

【来源】 南方报业传媒集团南方+客户端

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